คำแต่ละคำ ที่ออกจาก "ปาก" สามารถมัดใจให้คนรัก หรือทำร้ายให้คนเกลียด หรือก่อให้เกิดการยกย่อง หรือเหยียดหยาม ล้วนเป็นผลลัพธ์ที่ผ่านลมปากของแต่ละคน ทั้งยังเป็นการแสดงตัวตน และบุคลิกลักษณะของคนผู้นั้นได้ชัดเจน แม้ว่าจะเสแสร้งปั้นแต่งสรรหาคำพูดต่าง ๆ ก็สามารถปกปิดได้เพียงชั่วคราวเท่านั้น ผู้หญิงสองคน คนหนึ่งสวย รวย การศึกษาดี มีพร้อมทุกสิ่ง อีกคนดูธรรมดา แต่มีความรู้ ฉลาด สองคนบนความแตกต่างของลมปาก เส้นทางเดินของทั้งสองอยู่บนเส้นขนานที่ไม่น่าจะมาบรรจบพบกันได้ แต่เพราะเหตุผลบางอย่าง ทำให้ทั้งสองคนมาเกี่ยวพันกัน คนสวย มีเสน่ห์ แต่มีปากเป็นพิษ เลือกโลดแล่นบนเส้นทางบันเทิง และความจอมปลอม ส่วนอีกคนฉลาดเรียนรู้จากพิษของลมปากมาปรับตัวเอง กลายเป็นคนใหม่ที่สร้างเสน่ห์ได้จากปาก และความดีงามในจิตใจ รอย (สายป่าน อภิญญา) ลูกสาวของครอบครัวนักการเมืองท้องถิ่น มีพ่อที่เคยเป็นทนายความชื่อดังประจำจังหวัด และแม่ที่เป็นนายหน้าค้าที่ดิน และเพชร-พลอย เติบโตมาด้วยการตามใจของพ่อ ในขณะที่แม่เลี้ยงดูด้วยการด่าทอ ใช้คำหยาบประชดประชันมาตลอด ใช้คำเรียกว่าอีรอยทุกครั้ง รอยคิดว่าแม่ลำเอียงไม่รักลูกสาว ทำให้รอยกลายเป็นคนที่เก็บกดและมักใช้คำพูดรุนแรงหยาบคาย ชอบดูถูกคนอื่น ชอบเถียงเอาชนะ และให้ความสำคัญกับตัวเองสูง รอยสอบได้ทุนไปเรียนเมืองนอก จึงยกระดับตัวเองกลายเป็นนักเรียนหัวนอก รสนิยมสูง เหยียดคนจนหรือคนนอกกลุ่มที่เธอเห็นว่าเป็นคนละชนชั้นในสังคม เมรัย (แก้ว จริญญา) สาวร่างเล็ก ขาว หน้าตาธรรมดา มาจากครอบครัวข้าราชการที่เรียบง่าย มีฐานะพอสมควร เธอมาทำงานเป็นนักเขียนให้กับบริษัทขายอาหารเสริมของ ตั้ว (แตงโม พงษ์พิสุทธิ์) พี่ชายคนโตของรอย ที่อยู่ประจำจังหวัดเล็ก ๆ ใกล้กรุงเทพฯ เมรัย เป็นคนเรียบร้อย ไม่ชอบเที่ยว ไม่แต่งตัว จนคนอื่นดูว่าเชย ๆ การทำงานในบริษัทของตั้ว สร้างความอึดอัดใจให้กับเมรัยมาก เพราะสังคมของคนทำงานในสำนักงานแห่งนี้คือ สังคมแห่งการพูดจาหยาบคาย ลามก สองแง่สองง่าม ทั้งผู้หญิงและผู้ชาย ทุกคนเหมือนอยู่ในสังคมเดียวกัน ชอบสังสรรค์ กินเหล้า เที่ยวกลางคืน ในขณะที่เมรัยตรงกันข้ามกับทุกคน เมรัยก็เหมือนหญิงสาวทั่วไป ที่มีความฝันอยากได้พบกับผู้ชายดี ๆ ในจังหวัดเล็ก ๆ ชานเมืองแห่งนี้ จนกระทั่งวันหนึ่งเมรัยไม่สบายไปหาหมอที่คลินิก จึงพบกับ หมออุรส (ไผ่ พาทิศ) หมอหนุ่มหน้าตาดี ยังโสด จึงแอบชอบ แต่หมออุรส มาจากครอบครัวดีมีฐานะในกรุงเทพฯ แต่ยังไม่มีวี่แววแต่งงานหรือชอบผู้หญิงคนใดสักที เพราะหมอเป็นคนจุกจิก เลือกมาก กลัวสารพัดว่าการจะเลือกผู้หญิงเป็นภรรยาสักคน จะต้องเป็นผู้หญิงที่ครบเครื่อง สวย เก่ง ครอบครัวดี ฉลาด สามารถพูดจากับเขาทั้งเรื่องการเมือง สังคม และความเป็นไปของโลกได้ และเมื่อหมออุรสได้พบกับรอย ก็รู้สึกประทับใจเพราะตรงสเปกเขาทุกอย่าง ในขณะที่รอยก็เล็งเห็นว่าหมอคือหนึ่งในผู้ชายตัวเลือกที่น่าสนใจ รอยตัดสินใจทุ่มเทบริหารเสน่ห์กับหมออุรส รอยตั้งใจจับหมอให้แต่งงานให้ได้เพื่อต่อชีวิตของรอยให้สุขสบายต่อไป รอยต้องเสแสร้งพูดจาอ่อนหวาน สร้างภาพของผู้หญิงสมัยใหม่ มีความรู้ ฉลาด ตรงสเปกของหมอทุกอย่าง ในขณะที่เมรัยก็ถูก เพยีย (แดง ฉันทนา) แม่ของรอย วางแผนจับคู่กับตั้ว ลูกชายคนโต ที่เมรัยทำงานด้วย โดยจะให้ไปเที่ยวที่เขื่อนที่ ตอง (ตูมตาม ยุทธนา) ลูกชายคนรอง ทำงานอยู่ต่างจังหวัด แต่ตั้วกลับไปชวนเพื่อนร่วมงานคนอื่น ๆ ไปด้วยหมด รอยขอตามไป และยังชวนหมออุรสไปด้วย เมรัยกลายเป็นคนเดียวที่ไม่เข้าพวกในกลุ่ม เธอต้องอดทนในการท่องเที่ยวครั้งนี้ มีเพียงตองเท่านั้นที่เริ่มให้ความสนใจเมรัย แต่เมรัยก็ตั้งใจจะไม่ยุ่งเกี่ยวกับคนกลุ่มนี้อยู่แล้ว และเห็นว่าตองก็คือคนหนึ่งในกลุ่มนี้ ที่มีปากเป็นพิษเช่นกัน เพราะตองเป็นผู้ชายตรง ๆ พูดจาไม่เกรงใจใคร ซึ่งไม่ได้เป็นคุณสมบัติที่เมรัยต้องการ สุดท้าย "ปาก" จะสามารถกำหนดชีวิตคนได้จริงหรือไม่ ชีวิตของผู้หญิงทั้งสองคนอย่าง รอย และ เมรัย ที่มีลมปากแตกต่างกัน จะลงเอยอย่างไร ? ติดตามได้ในละคร ปาก
