เมื่อ พ.ศ. 2301 กรุงศรีอยุธยาเป็นราชธานีที่เจริญรุ่งเรืองที่สุด ณ เวลานั้น มีครอบครัว 3 ครอบครัวที่คนในครอบครัวมีชีวิตเกี่ยวพันกันทั้งรัก ทั้งแค้น จนกลายเป็นศัตรูคู่อาฆาตกันจนวาระสุดท้ายของชีวิต คือครอบครัวของ พระสุวรรณราชา (บิ๊ก-ศรุต วิจิตรานนท์) เป็นช่างทองหลวง มีบุตร 3 คน คือ หลวงเสนาสุรภาค หรือ พ่อเดือน (ไม้-นนทพันธ์ ใจกันทา) ลำดวน (เพลง-กวิตา จินดาวัฒน์) และ ดาวเรือง (นาว-ทิสานาฏ ศรศึก) ถูกเลี้ยงดูโดย ย่านิ่ม (ดวงดาว จารุจินดา)
อีกครอบครัวคือ พระยาพิริยะแสนพลพ่าย (อธิวัฒน์ สนิทวงศ์ ณ อยุธยา) และ คุณหญิงศรีนวล (ขวัญฤดี กลมกล่อม) มีบุตร 3 คนเช่นกัน คือ หลวงเทพฤทธิ์อริศัตรูพ่าย (กอล์ฟ-อนุวัฒน์ ชูเชิดรัตนา) แต่งงานกับลำดวน ขุนไกร (พอร์ช-ศรัณย์ ศิริลักษณ์) และ แม่หญิงเยื้อน (แนท-ณัฐชา นวลแจ่ม)
และครอบครัวที่สามคือ พระยาวิชิตปรีชา (ขจรศักดิ์ รัตนนิสสัย) และคุณหญิงปริก (รชนีกร พันธุ์มณี) มีบุตรชายเพียงคนเดียวคือ หมื่นทิพเทศา (อ๊อฟ-ชนะพล สัตยา) ที่รักและตามใจมาก จนหมื่นทิพหยิ่งผยอง พยายามเข้ามาเกี่ยวดองกับครอบครัวของพระยาพิริยะแสนพลพ่าย จนแม่หญิงเยื้อนตกหลุมรัก แม้ขุนไกรพี่ชายจะทักท้วง แต่แม่หญิงเยื้อนก็ไม่ฟัง เพราะขุนไกรรู้เช่นเห็นชาติของหมื่นทิพว่าเป็นคนไม่ดี แม่หญิงเยื้อนก็ยืนยันจะแต่งงานกับหมื่นทิพให้ได้ คุณหญิงศรีนวลผู้เป็นแม่ก็สนับสนุนหมื่นทิพเต็มที่ เพราะอยากได้ของกำนัลที่หมื่นทิพนำมาให้ ขุนไกรกับหมื่นทิพจึงเป็นไม้เบื่อไม้เมากัน
ส่วนดาวเรืองถูกเลี้ยงดูไม่เหมือนเด็กหญิงในอยุธยา เพราะดาวเรืองได้เรียนหนังสือ อ่านออกเขียนได้ เรื่องงานบ้านงานเรือนก็ทำได้ดี รวมไปถึงการสืบทอดวิธีการทำทองของครอบครัวเธอก็ทำได้ แล้วนี่ก็คือสาเหตุที่ทำให้ดาวเรืองอยากรู้อยากเห็นเลยหนีคุณย่าและ นางเยื้อน (ทราย-อินทิรา เจริญปุระ) พี่เลี้ยง ออกไปเที่ยวตลาดกับ ยายชด (ณัฐมนต์ พันธุ์เพ็ง) แม่ครัวของบ้าน แล้วหารู้ไหมว่าการหนีมาเที่ยวของดาวเรืองอยู่ในสายตาของหมื่นทิพตลอด ทำให้หมื่นทิพขู่บังคับให้ดาวเรืองนำเพลงยาวไปส่งให้แม่หญิงเยื้อน ไม่อย่างนั้นจะเอาเรื่องหนีเที่ยวไปฟ้องคุณย่านิ่ม ดาวเรืองทั้งโกรธและเกลียดหมื่นทิพแต่จำใจต้องทำ จนขุนไกรจับได้ดาวเรืองสารภาพทั้งน้ำตาว่าโดนหมื่นทิพบังคับให้ทำ ขุนไกรสงสารดาวเรืองเลยบุกบ้านหมื่นทิพท้าดวลดาบ แต่หมื่นทิพขี้ขลาดไม่กล้า ขุนไกรจึงขู่ว่าอย่าให้รู้ว่าบังคับให้ดาวเรืองเอาเพลงยาวไปส่งให้แม่หญิงเยื้อนอีก ถ้ายังทำอีกหมื่นทิพตายโหงแน่ หมื่นทิพโกรธเนื้อเต้นบีบคั้นแม่ให้จัดการสู้ขอแม่หญิงเยื้อนให้ได้ เมื่อคุณย่านิ่มรู้เรื่องจึงสั่งห้ามดาวเรืองออกไปเที่ยวอีก ขุนไกรรู้เรื่องจึงขออาสาคุณย่าพาดาวเรืองเที่ยวเอง นั่นก็คือจุดเริ่มต้นความผูกพันของดาวเรืองและขุนไกร
เวลาผ่านไปจนดาวเรืองโตเป็นสาวสวย หมื่นทิพมาเกะกะระราน ส่วนแม่หญิงเยื้อนก็ป่วย ทำให้หมื่นทิพหมดรัก แม่หญิงเยื้อนเลยตรอมใจตาย และเมื่อขุนไกรกลับมาก็จำดาวเรืองไม่ได้เพราะโตเป็นสาว ความหลังระหว่างสองคนถูกรื้อฟื้น จนทั้งคู่ซาบซึ้งใจกันจนเกิดเป็นความรัก ขุนไกรให้แหวนแทนใจกับดาวเรืองก่อนกลับไปราชการอีกครั้ง และบอกว่าจะขอกลับมารับราชการที่พระนคร เพราะกลัวว่าหมื่นทิพจะมายุ่งวุ่นวายกับดาวเรือง ก่อนที่หลวงไกรไปรบก็ฝากฝังให้คุณย่านิ่มดูแลของรักคือดาวเรืองให้ด้วย คุณย่ารับปาก
ส่วนขุนทิพเวลาที่ได้พบกับดาวเรืองก็ตามระรานเกี้ยวพาราสี ทำให้ดาวเรืองหวาดกลัวและยิ่งทวีความเกลียดขึ้นอีก ระหว่างนั้นคุณย่านิ่มผู้มีความรู้เรื่องโหราศาสตร์เห็นดวงเมืองของกรุงศรีอยุธยา ว่าถึงคราวพินาศด้วยน้ำมือข้าศึกแต่คุณย่าก็ไม่ได้ปริปากบอกใคร พอขุนไกรกลับมาจึงถือโอกาสสู่ขอดาวเรืองกับพระสุวรรณราชาและจัดการตบแต่ง เพื่อให้ขุนทิพเกรงกลัวไม่กล้ามาเกาะแกะดาวเรืองอีก ซึ่งวันที่หลวงไกรกับดาวเรืองแต่งงานกัน ยังไม่ได้เข้าหอหลวงไกรก็โดนหมายเรียกให้ไปออกรบ เพราะเป็นแผนการณ์ชั่วของขุนทิพที่ขอให้ พระยารัตนาธิเบศร์ (อ๋อย-ศุภชัย เธียรอนันต์) สับเปลี่ยนตัวหลวงไกรต้องไปรบทันที หลังจากที่หลวงไกรไปได้ไม่นานความทุกข์ก็ถาโถมเข้ามาอีกครั้ง เมื่อคุณย่านิ่มสิ้นลมอย่างสงบ และคำสั่งเสียครั้งสุดท้ายคือให้เก็บข้าวของฝังดิน และบอกว่าหลวงไกรจะมีเคราะห์หนัก คำทำนายสุดท้ายของคุณย่านิ่มจะเป็นจริงหรือไม่ และชีวิตรักของดาวเรืองกับหลวงไกรจะลงเอยอย่างไร ต้องติดตามชมในละคร สายโลหิต ที่ออกอากาศทุกวันจันทร์-ศุกร์ เวลา 14.00 น.
