เจ๋อ สุนัขเพศผู้พันธุ์บางแก้ว ที่มีเจ้าของเป็นคู่สามีภรรยา เอก (ณวัฒน์ กุลรัตนรักษ์) สถาปนิกหนุ่ม และ แหวน (มนัสนันท์ พันเลิศวงศ์สกุล) ดาราสาวชื่อดัง ที่เพิ่งประกาศอำลาวงการเพื่อจะเลี้ยงดู น้องว่าน ลูกชายคนแรก ซึ่งแม้เป็นทารกแรกเกิด แต่ก็สนิทสนมกับเจ๋อประหนึ่งพี่น้องต่างพันธุกรรม ที่โรงพยาบาลบ้า องอาจ (ปิติศักดิ์ เยาวนานนท์) เข้าใจผิด คิดว่าข่าวของแหวนดาราสาวเจ้าของเจ๋อ คือข่าวของแหวนที่เป็นแฟนเก่าของตนเอง จึงพยายามหนีออกจากโรงพยาบาลไปพบแหวน โดยมี ปลายฟ้า (ศกุนตลา เทียนไพโรจน์) คนไข้สาวร่วมโรงพยาบาลที่แอบหลงรักองอาจอยู่เงียบๆ ช่วยพาหนีและร่วมเดินทางไปด้วย แต่เมื่อองอาจมาถึงบ้านแหวน ความเข้าใจผิดก็กลายเป็นเรื่องชุลมุน ที่ลงเอยโดยองอาจและปลายฟ้าขโมยน้องว่านไป แต่ใครๆ กลับเข้าใจผิดว่าเป็นเจ๋อ จนถูกขนานนามว่า หมาปีศาจ เจ๋อออกเดินทางตามองอาจและปลายฟ้าไป หวังจะพาน้องว่านคืนสองเจ้าของเอกและแหวน แต่เพราะกระแสข่าว เจ๋อ หมาปีศาจ ที่แพร่สะพัดไปอย่างรวดเร็ว กลับทำให้การเดินทางของเจ๋อยากลำบาก แต่ระหว่างทาง เจ๋อได้มีโอกาสช่วยเหล่ามะหมาให้หนีรอดจากกลุ่มที่จับสุนัขชำแหละขาย พวกมะหมาจึงขอตอบแทนบุญคุณเจ๋อ ด้วยการร่วมมือร่วมใจไปช่วยน้องว่าน
