เรื่องราวของชีวิตคู่ที่สุขสงบและสมบูรณ์แบบในทุกด้านของ หมอเจน เจนพิชชา (แอน ทองประสม) จิตแพทย์ผู้เชี่ยวชาญชื่อดัง ในโรงพยาบาลเอกชนที่ใหญ่ที่สุดแห่งเกาะภูเก็ต และ อธิน (อนันดา เอเวอริงแฮม) สามีรูปหล่อสุดฮอต เจ้าของโรงแรมที่กำลังขาดทุน มีอันต้องสะดุด เมื่อเธอพบเส้นผมปริศนาบนผ้าพันคอของสามีที่เธอหยิบมาใช้โดยบังเอิญ จุดเริ่มต้นความสั่นคลอนของความเชื่อใจที่เธอมีให้ชีวิตคู่ก็เกิดขึ้น ซึ่งก็ทำให้ลูกชายและลูกสาววัยกำลังน่ารัก 2 คน อย่าง พัชร์ (แม็ค ณัฐพัชร์ นิมจิรวัฒน์) และ พลอย (มากิ มาชิดา สุทธิกุลพานิช) ต้องได้รับผลกระทบของปัญหาที่กำลังจะตามมาเหล่านั้นไปด้วย เธอเริ่มระแวงและพยายามหาคำตอบที่สงสัย จึงตัดสินใจขอความช่วยเหลือจาก เตย (น้ำหนึ่ง สุทธิเดชานัย) คนไข้ของเธอ ที่มาหาหมอเพื่อขอยาคลายเครียด หลังจากที่โดนทำร้ายร่างกายและจิตใจโดย แดน (เพทาย) แฟนหนุ่ม อยู่เสมอ กระทั่งพบว่าความสงสัยได้กลายเป็นความจริง สามีของเธอนอกใจไปคบอยู่กับ เคท คาริสา (แพทริเซีย ธัญชนก กู๊ด) สาวสวยลูกคนเดียวของนักธุรกิจผู้ทรงอิทธิพล ท่านบุญณ์ญาณ์ (เจี๊ยบ ศักราช ฤกษ์ธำรงค์) กับ คุณหญิงมินตรา (ต่าย เพ็ญพักตร์) อีกทั้งเพื่อนสนิทมากมายที่รายล้อมทั้งคู่ อาทิ หมอโรส (ต้นหอม ศกุนตลา เทียนไพโรจน์) หมออายุรเวชที่เป็นเพื่อนสนิทอธินตั้งแต่เด็ก และเพื่อนข้างบ้านอย่าง อันนา (จอย รินลณี ศรีเพ็ญ) ภรรยาของ ชัช (ชาย ชาตโยดม หิรัณยัษฐิติ) เจ้าของธุรกิจบัญชีที่ดูแลการเงินให้โรงแรมของอธิน ต่างก็รู้เห็นเป็นใจ ไม่เว้นแม้แต่ สร้อยสน (นีรนุช เมฆใหญ่) แม่แท้ ๆ ของอธิน หมอเจนผิดหวังและเสียใจมากที่ทุกคนรู้และช่วยกันปกปิด เธอจึงต้องการเอาคืนคนทั้งคู่อย่างสาสม รวมถึงคนอื่น ๆ ที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการหลอกลวงครั้งนี้ ซึ่งมี ตุลย์ (จี๋ สุทธิรักษ์ ทรัพย์วิจิตร) ดาราชื่อดัง ที่หลบมาพักผ่อนที่ภูเก็ต แล้วต่อมาก็กลายเป็นคนไข้ของเธอ คอยให้การช่วยเหลือเธอในเหตุการณ์ลำบากหลายต่อหลายครั้ง ท่ามกลางปัญหาใหญ่อื่น ๆ ที่ตามมา ไม่ว่าจะเป็นความรู้สึกของลูกทั้งสองที่กำลังเติบโตอย่างสับสน และการเปลี่ยนแปลงในชีวิตทุกด้านครั้งยิ่งใหญ่ หลังการตัดสินใจเกมเอาคืนครั้งนี้ก็เกิดขึ้น บทสรุปเรื่องราวความรักและการแก้แค้นที่พร้อมมาฟาดฟัน เชือดเฉือน อย่างมีชั้นเชิงของหมอเจน จะเป็นอย่างไร ร่วมลุ้นและติดตามความสนุก เข้มข้น สมจริง ได้ในละคร เกมรักทรยศ (The Betrayal
