การ Come Back ของสี่สาวแก๊งชะนีและหนึ่งหมอตุ๊ด กับเรื่องราวความรัก Step ใหม่ของชีวิต ที่จะ Complicated ขึ้นกว่าเดิม กลับมาคราวนี้ ตาต้า (น้ำตาล ทิพนารี) ต้องเริ่มบทบาทคุณแม่ยังสาว ที่นอกจากจะต้องวุ่นวายกับการเลี้ยงลูกแฝดแล้ว เธอยังต้องปวดหัวกับ ริว (เฟิร์ส คณพันธ์) สามีที่ชอบทำตัวลับ ๆ ล่อ ๆ เหมือนกำลังปิดบังอะไรบางอย่างอยู่ แถมตาต้ายังต้องช่วยเหลือ ลูกไม้ (เจน รมิดา) เพื่อนสาวนักสับรางที่มาใช้บ้านของเธอเป็นสถานีให้หนุ่ม ๆ แวะเวียนมาหา จนตาต้าต้องคอยกันไม่ให้รถไฟชนกัน
ถัดมาที่ เจน (จั๊กจั่น อคัมย์สิริ) ที่ตัดสินใจเริ่มต้นความรักต่างวัยกับ สายฟ้า (ลี ฐานัฐพ์) หนุ่มหล่อรุ่นน้องที่กำลังเริ่มเข้าสู่วงการยูทูบเบอร์ ซึ่งดูเหมือนว่าอายุจะไม่ใช่แค่อุปสรรคเดียวของเจน แต่ยังมี หลิน (ปั๋น ดริสา) ยูทูบเบอร์สาวคู่จิ้นของสายฟ้า ที่พร้อมจะเข้ามาแทรกกลางระหว่างเธอและสายฟ้าตลอดเวลา
ส่วน กล้วย (ไอซ์ อภิษฎา) ก็กำลังเริ่มต้นวางแผนชีวิตแต่งงานกับ ต้น (บิ๊ก ทองภูมิ) แฟนหนุ่มแสนดีที่บ้างาน เธอเลยตั้งเป้าหมายว่า จะขอใช้ชีวิตแบบใส ๆ ไร้ด้านมืด รักษาพรมจรรย์จนถึงวันแต่งงาน แต่แค่เริ่มได้ไม่เท่าไหร่ สาวแซ่บอย่างกล้วยก็ทนไม่ไหวจนต้องแอบต้นไปปาร์ตี้ทุกคืน
และคนสุดท้าย เอ๋ย (เอ๋ มณีรัตน์) กับการเริ่มหันมาดูแลตัวเอง โดยได้ มิเรียม (แคทรียา อิงลิช) เทรนเนอร์สาวประจำตัวที่อาสามาดูแลทั้งร่ายกายและหัวใจ ให้พร้อมไปสู้กับงานใหม่และฟาดฟันกับหัวหน้างานตัวแสบที่มีเบื้องหลังสุดซับซ้อนอย่าง เพียงขวัญ (ป๊อก ปิยธิดา) ที่เล่นเอาเอ๋ยเหนื่อยตั้งแต่วันแรกที่เจอ
เรื่องราวของแก๊งชะนีวุ่นวายจน หมอณัฐ (ป๋อมแป๋ม นิติ) ที่ปรึกษาประจำกลุ่มปวดหัวไม่พอ เขาเองก็กำลังเริ่มต้นพัฒนาความสัมพันธ์กับ บอย (เบน เบนจามิน) แฟนหนุ่มอินดี้อีก เรื่องราวทั้งหมดจะซับซ้อนวุ่นวายแค่ไหน หลังจากผ่านเรื่องเจ็บปวดกันมา การเริ่มต้นใหม่ของทุกคนจะเป็นยังไง มาลุ้นกันต่อได้ใน Wake Up ชะนี Very Complicated ที่ออกอากาศทุกวันอาทิตย์ เวลา 20.30 น. ทางช่อง Gmm25 และเวลา 22.30 น. บน Line TV Wake Up ชะนี Very Complicated เริ่มตอนแรกวันอาทิตย์ที่ 6 ธันวาคม 2563
