เรื่องราวบ้านเมืองกำลังเร่งพัฒนาและเปิดรับอารยธรรมจากต่างชาติ ผู้คนในราชสำนักนำความศิวิไลซ์เข้ามาประยุกต์กับความเป็นอยู่ดั้งเดิม ความเจริญนำมาซึ่งการแข่งขัน ชายหนุ่มในวัยฉกรรจ์อยากเข้ารับราชการ ส่วนสตรีล้วนอยากแต่งงานกับชายหนุ่มที่มีหน้าที่การงานดีและได้รับการยกย่องให้เป็นเมียเอก ทว่าในยุคที่ผู้ชายมีภรรยาได้หลายคน การแก่งแย่งเพื่อให้ได้เป็นหนึ่งในใจสามีจึงมีให้เห็นไปทั่ว ไม่เว้นแม้แต่เรือนหอหลังงามของ ขุนราม ศรีจันทร์, พวงทอง และบุหลัน ทั้งสามเป็นเพื่อนรักกัน มีความงามคนละแบบ หลงรักผู้ชายคนเดียวกันคือขุนราม แต่ขุนรามกลับมีใจให้ศรีจันทร์ จึงขอศรีจันทร์แต่งงาน แต่ แม่ช้อย และ หลวงพินิจ มารดาและบิดาของขุนราม ไม่เห็นด้วย เพราะชอบพวงทองและเห็นว่าเหมาะกับขุนรามมากกว่า ศรีจันทร์ได้รู้เรื่องนี้ก็เสียใจเป็นอย่างมาก แต่เพราะขุนรามรักศรีจันทร์ แม้จะถูกพ่อแม่กีดกันแต่ก็แอบมีความสัมพันธ์กับศรีจันทร์ จนศรีจันทร์ตั้งครรภ์ สุดท้ายพ่อกับแม่ของขุนรามจึงจำใจรับศรีจันทร์มาเป็นสะใภ้ และสร้างเรือนหอให้ขุนรามอย่างใหญ่โต
แต่แล้วกลับเกิดเรื่องไม่คาดฝัน เมื่อใกล้ถึงวันแต่งงานศรีจันทร์ขึ้นมาตรวจความเรียบร้อยบนเรือนหอ กลับได้พบภาพบาดตาที่ขุนรามกับพวงทองกำลังมีอะไรกัน ด้วยความเสียใจจึงขึ้นเรือหนีไป แต่โชคร้ายเกิดอุบัติเหตุเรือพลิกคว่ำร่างจมหายลงไปในน้ำ ขุนรามกระโดดลงไปช่วยแต่ก็หาไม่เจอ เรื่องที่เกิดขึ้นทำให้ขุนรามจำต้องแต่งงานกับพวงทองอย่างเลี่ยงไม่ได้ แม้จะไม่ได้รักใคร่ไยดีเลยก็ตาม เมื่อบุหลันได้ทราบข่าวก็ตัดขาดความเป็นเพื่อนกับพวงทอง เพราะเข้าใจว่าพวงทองแย่งคนรักของเพื่อน และคิดว่าพวงทองมีส่วนทำให้ เนื่อง พี่ชายของเธอ ที่ตกหลุมรักพวงทองเสียใจจนเมาตกน้ำหายไป
ต่อมาขุนรามได้พบกับ ท่านเจ้าพระยาสุธรรมเสนา ซึ่งเป็นพ่อของบุหลัน และท่านเชิญให้ขุนรามไปร่วมงานบุญที่บ้าน นั่นทำให้ขุนรามได้พบกับบุหลันอีกครั้ง การพบกันครั้งนี้สร้างความประทับใจจนขุนรามขอบุหลันแต่งงาน บุหลันที่ยังรักขุนรามอยู่ไม่คิดปฏิเสธ และยังถือโอกาสแก้แค้นพวงทองที่แย่งขุนรามไปจากศรีจันทร์ จึงเอ่ยขอไม่ให้ขุนรามมีเมียหรือยุ่งเกี่ยวกับผู้หญิงคนไหนอีก รวมถึงพวงทองที่เป็นเมียเอก ซึ่งขุนรามก็ยอม
ภายในเรือนเริ่มคุกรุ่นเพราะขุนรามขลุกอยู่แต่กับบุหลัน ไม่สนใจพวงทอง วันหนึ่งพวงทองได้เจอหมอเทียนที่ทักว่าทำไมเธอไม่ท้องสักที หมอเทียนเลยให้ชาแก่นรัญจวนมา พวงทองชงให้ขุนรามดื่มในวันที่มาร่วมสำรับ ขุนรามที่ไม่ได้มีสัมพันธ์กับบุหลันมานานเพราะท้องแก่ จึงเกิดความกำหนัดกับพวงทองอย่างรุนแรง พวงทองมีทาสรับใช้ชื่อมะยม ที่หวังดีเห็นว่าขุนรามไม่สนใจนายของเธอ จึงแนะนำให้พวงทองไปซื้อสมุนไพรบำรุงความงามมาต้มกิน แต่แล้วกลับมีการหยิบหม้อยาไปผิด บุหลันจึงได้กินยาของพวงทองเข้าไป แล้วท้องเสียพอดี จึงเข้าใจว่าพวงทองตั้งใจเอายาพิษให้กิน ขุนรามโกรธมากจึงสั่งเฆี่ยนพวงทอง พวงทองที่ท้องอยู่จึงแท้งลูก บุหลันจึงรู้ว่าขุนรามแอบมีอะไรกับพวงทอง ทั้งพวงทองและบุหลันจึงมีปากเสียงกันเรื่อยมา
กระทั่งบุหลันคลอดลูกสาวออกมาชื่อ แก้วเจ้าจอม แต่พวงทองไม่มีลูกเพราะขุนรามไม่แวะไปหาอีกเลย วันหนึ่งขุนรามกลับขึ้นเรือนมา และบอกว่าพาเมียกับลูกมาอยู่ด้วยและห้ามใครรังแก ทั้งพวงทองและบุหลันตกตะลึงเมื่อได้เห็นว่าเป็นศรีจันทร์ และลูกสาวชื่อดวงยิหวา ทั้งบุหลันและพวงทองคิดจะหย่าศึกเพื่อจะได้อยู่กันอย่างสงบ แต่ศรีจันทร์กลับริษยาที่เห็นว่าขุนรามเปลี่ยนใจไปรักใคร่บุหลันจนไม่สนใจเธอเหมือนเมื่อก่อน จึงคิดแผนการให้ขุนสมานมาเยี่ยมบุหลัน และให้มะยมยกชาแก่นรัญจวนไปให้ขุนสมานและบุหลันดื่ม ทั้งคู่เกิดความต้องการแต่บุหลันพยายามปัดป้อง กระทั่งขุนรามมาเห็นเข้า ขุนรามโกรธมากลากบุหลันไปเฆี่ยนตี ที่คิดคบชู้สู่ชายทั้ง ๆ ที่ห้ามไม่ให้เขายุ่งเกี่ยวกับเมียไหนอีก
เวลาผ่านไปแก้วเจ้าจอมและดวงยิหวาเติบโตขึ้น แต่กลับได้รับการเลี้ยงดูคนละอย่าง เพราะขุนรามถูกเป่าหูว่าแก้วเจ้าจอมคือลูกชู้ โชคยังดีที่แก้วเจ้าจอมยังมีปู่และย่าคอยเป็นที่พักพิง เจ้าพระยาภูธรศักดิ์เสนา เพื่อนสนิทขุนราม มีลูกชายชื่อระพี ดวงยิหวาสนใจระพี แต่ระพีกลับแสดงท่าทีสนใจแก้วเจ้าจอม ดวงยิหวาจึงใส่ร้ายให้ระพีเข้าใจแก้วเจ้าจอมผิด ระพีมีน้องสาวคือปิ่นมณีซึ่งเป็นเพื่อนสนิทกับแก้วเจ้าจอม และปิ่นมณีก็หลงรักอธิป แต่อธิปหลงรักแก้วเจ้าจอม ระพีจึงพยายามกันแก้วเจ้าจอมออกจากอธิปเพราะอยากให้น้องสมหวัง และแม้ระพีจะแคลงใจว่าแก้วเจ้าจอมเป็นคนดีหรือไม่ แต่ก็รู้สึกชอบแก้วเจ้าจอม ไม่ได้ชอบดวงยิหวา แม้ว่าอีกฝ่ายจะทอดสะพานบ่อยแค่ไหนก็ตาม
ดวงยิหวาร้อนใจที่ระพีไม่สนใจเธอ จึงไปปรึกษาแม่หมอเสน่ห์ทองที่เพื่อนแนะนำว่าดูดวงแม่น เสน่ห์ทองจึงให้ดวงยิหวาใช้ชาแก่นรัญจวน จนดวงยิหวาเกิดกำหนัดจนต้องลงไปหายิ่งถึงเรือนพักบ่าว แก้วเจ้าจอมที่ถูกพ่อรังเกียจได้ยินเรื่องราวที่แม่ถูกใส่ร้ายว่ามีชู้ คิดจะพิสูจน์ความบริสุทธิ์ให้แม่ จึงช่วยกันกับอธิปและเนื่อง น้าชาย ที่ได้พบกันหลังอีกฝ่ายกลับมาหา ทั้งหมดช่วยกันตามสืบความจริง... ไขปริศนาเรื่องราวในหนหลัง บทสรุปเรื่องราว เล่ห์รัญจวน จะจบลงอย่างไร ติดตามชมกันต่อได้ในละคร เล่ห์รัญจวน ที่ออกอากาศทุกวันจันทร์-พฤหัสบดี เวลา 19.20 น. ทางช่อง 8 ละคร เล่ห์รัญจวน เริ่มตอนแรกวันจันทร์ที่ 23 กันยายน 2562
