ผู้ใหญ่คงเดช (อธิวัฒน์ สนิทวงศ์ ณ อยุธยา) และพวกตามล่าเสือสมิง ที่ออกมากัดกินชาวบ้าน แต่สู้ไม่ได้ โชคดีที่ อัคคี (วินัย ไกรบุตร) มาช่วยไว้ได้ อัคคีฆ่าเสือสมิงและทำน้ำมันเสือสมิงออกมา ซึ่งเป็นของวิเศษชุบชีวิตคนที่เกือบตายให้ฟื้นได้
คงเดชแค้นใจที่อัคคีได้ของวิเศษไป จึงกล่าวหาว่าอัคคีเป็นเสือสมิง อัคคีและ ศรีไพร (ทราย เจริญปุระ) อุ้มลูกชายที่เพิ่งคลอดได้ไม่กี่วัน หนีการตามล่าจากชาวบ้านและคงเดช เพราะต้องการแย่งชิงน้ำมันเสือสมิง พร้อมมีดสั้นลงอาคมกำจัดเสือสมิงมาเป็นเจ้าของ เมื่อจวนตัวอัคคีสั่งให้ศรีไพรวิ่งไปรอที่ริมน้ำ ส่วนเขาล่อคงเดชไปทางอื่น แต่ถูกจับได้ คงเดชพยายามเค้นถามถึงน้ำมันเสือสมิงและมีดลงอาคม อัคคีไม่ตอบเลยโดนจุดไฟเผาทั้งเป็น และออกตามหาศรีไพรกับลูก เมื่อตามเจอศรีไพรตัดสินใจโยนห่อผ้าที่มีมีดลงอาคมทิ้งแม่น้ำ ทำให้คงเดชแค้นใจฆ่าทั้งแม่ทั้งลูก แต่โชคดีที่ ภาคิน (สิทธา สภานุชาติ) ชะตาไม่ถึงฆาต
คงเดชฟันโดนขวดน้ำมันเสือสมิง จึงไหลมาต้องบาดแผล และแผลฉกรรจ์สมานในทันที พนา (ชาติชาย งามสรรพ์) มาพบเข้าพอดี รีบเข้าไปช่วยภาคิน แต่ก็ต้องตกใจที่เห็นแววตาสมิงของภาคิน และเมื่อเจอขวดน้ำมันเปล่าก็นึกถึงคำพูดของพ่อครูมั่นว่า "น้ำมันเสือสมิงถือเป็นของวิเศษหายาก สามารถสมานบาดแผลฉกรรจ์ให้หายสนิท ชุบชีวิตคนที่กำลังจะตายให้ฟื้นคืนชีพได้ แต่ต้องแลกกับการเป็นเสือสมิง ถ้าคนคนนั้นยังอายุไม่ครบเบญจเพส" พนาจึงรีบถอดสร้อยเขี้ยวเสือกลวง สวมคอให้แก่ภาคิน
24 ปีต่อมา ภาคินเติบโตเป็นชายหนุ่มรูปหล่อ และเป็นมือขวาของ เสี่ยอมร (สันติสุข พรหมศิริ) ผู้ซึ่งอุปการะเขามาตั้งแต่เด็ก เพราะสำนึกในบุญคุณที่พนาเคยช่วยชีวิตจากการลอบทำร้ายไว้ ภาคินเชี่ยวชาญในการดูพลอยเพราะมีตาสมิง และเจรจาธุรกิจเก่ง จนเสี่ยอมรรักเหมือนลูก และนั่นสร้างความไม่พอใจให้ พลอยรัมภา (ณัฐชา เจกะ) เธอจึงประชดภาคินเสมอเมื่อมีโอกาส ตรงกันข้ามกับภาคินที่แอบรักพลอยรัมภามาตั้งแต่เด็ก
ความสวยของพลอยรัมภาต้องตาต้องใจ ไรวินทร์ (ภูมิภาฑิต นิตยารส) ลูกชายของคงเดช ไรวินทร์พยายามทำมิดีมิร้าย แต่พลอยรัมภาก็รอดมาได้จากการช่วยเหลือของภาคิน ทั้งคู่ต่างมีความรู้สึกดีให้กันมากขึ้น วันหนึ่งพลอยรัมภาถูกไรวินทร์จับตัวไป ภาคินตามไปช่วย แต่ถูกลูกน้องของไรวินทร์ทำร้ายอย่างหนัก จนสร้อยที่ใส่ติดตัวมาตลอดหลุดออกจากคอ ภาคินกลายร่างเป็นเสือสมิง และทำร้ายลูกน้องไรวินทร์จนเสียชีวิต แต่ไรวินทร์รอดไปได้ เพราะคงเดชมาช่วยเอาไว้ จากนั้นคงเดชและไรวินทร์ จ้องจะเปิดเผยความลับเรื่องภาคินเป็นเสือสมิง และหวังจะฆ่าภาคินเพื่อนำมาสกัดน้ำมันเสือสมิง
ด้านพลอยรัมภาแม้จะรู้ความจริงว่าภาคินไม่ใช่มนุษย์อีกต่อไป แต่ด้วยความรัก ทั้งสองคนยินยอมที่จะมอบกายและใจให้กันโดยไม่กลัวว่าจะเกิดอะไรขึ้นในวันข้างหน้า แต่มนุษย์กับเสือสมิงจะรักกันได้หรือ...เมื่อความจริงถูกเปิดเผยความรักของทั้งคู่ก็เดินทางมาถึง...จุดสิ้นสุด มีเพียงหนทางเดียวที่ความรักของเขาและเธอจะสมหวังได้ก็คือ...ภาคินจะต้องกลับมาเป็นมนุษย์เหมือนเดิมอีกครั้ง ภาคินจะรอดจากการตามล่าของคนชั่วได้หรือไม่...เขาจะล้างอาถรรพ์เสือสมิงที่ติดตัวมาตั้งแต่เกิดได้อย่างไร ? ติดตามชมกันต่อได้ในละคร พยัคฆา ที่ออกอากาศทุกวันจันทร์-ศุกร์ เวลา 18.20 น. ทางช่อง 8 กดเลข 27 ละคร พยัคฆา เริ่มตอนแรกวันจันทร์ที่ 2 กรกฎาคม 2561
