พุทธศักราช 2427 ย่านคลองวัดเชิงเลน หลวงเดช (ภูธเนศ หงษ์มานพ) ข้าราชการแผ่นดินตำแหน่งยกกระบัตร แต่งงานกับ คุณวาด (น้ำทิพย์ จงรัชตวิบูลย์) มานาน 5 ปี แต่ยังไม่มีทายาทไว้สืบสกุล จนได้ไปเจอกับ ซินแสตั้ง (รอง เค้ามูลคดี) ผู้เลื่องชื่อเรื่องการรักษาโรค ซินแสให้หลวงเดช และคุณวาดกินยาบำรุง แต่เฮ้ง (เลอวิทย์ สังข์สิทธิ์) ลูกศิษย์ของซินแสกลับให้ เจิม (อริศรา วงษ์ชาลี) บ่าวคนสนิทของวาด เอายาปลุกกำหนัด กิ่งเหมยในกองไฟ ใส่เพิ่มเข้าไปในยาบำรุง
เมื่อคุณวาดได้กินยาปลุกกำหนัดไปก็รู้สึกกระหายในรสสวาท รอหลวงเดชมาสนองแต่หลวงเดชต้องไปราชการด่วน ด้าน เฟื้อง (เก็จมณี พิชัยรณรงค์สงคราม) บ่าวในเรือนที่อยากได้ มั่น (อาณัตพล ศิริชุมแสง) บ่าวชายเป็นผัวมานาน แอบได้ยินเจิมคุยกับคุณวาดเรื่องยาปลุกกำหนัด ก็รู้ว่ามียาดีอยู่ในห้องหลวงเดช เลยแอบไปขโมยยามาให้มั่นกิน ทั้งคุณวาด และมั่นที่ร้อนสวาทจากฤทธิ์ยาบังเอิญเจอกัน ยิ่งได้อยู่ใกล้ ๆ กันทั้งคู่ก็ยิ่งรู้สึกรัญจวนใจ แม้จะพยายามหักห้ามใจแต่ก็ต้านทานไม่ไหว จนคุณวาดและมั่นตกเป็นของกันและกัน
เฟื้องที่รู้เรื่องเข้าก็ได้โอกาสต่อรองเรียกอัฐจากคุณวาด เพราะหวังจะให้ กำไล (หนึ่งธิดา โสภณ) ลูกสาวที่เพิ่งเกิดมาอยู่อย่างสุขสบาย เจิมรู้สันดานเฟื้องดีเลยอาสาคุณวาดไปฆ่าปิดปาก แต่แผนการไม่เป็นไปตามที่คาด คุณวาดพลั้งมือฆ่ามั่นตาย คุณหญิงประดับ (กาญจนา จินดาวัฒน์) แม่ของหลวงเดชเข้ามาเห็นเหตุการณ์พอดี เฟื้องรีบบอกว่าคุณวาดเป็นชู้กับมั่น เจิมจึงออกโรงปกป้องคุณวาดทันที โดยโกหกว่าเฟื้อง และมั่นรวมหัวกันดักปล้นคุณวาด และที่มั่นตายเป็นเพราะคุณวาดป้องกันตัว แม้เหตุการณ์นี้หลวงเดชจะไม่ได้ติดใจ แต่คุณหญิงประดับกลับไม่เชื่อ จึงให้คนไปตามเฟื้องมาสอบสวน
ขณะเดียวกันเจิมก็ตามไปฆ่าปิดปากเฟื้อง แต่ด้วยความสงสารเจิมจึงเก็บกำไลลูกของเฟื้องมาเลี้ยง และตั้งชื่อให้ใหม่ว่า เดือน โดยหารู้ไม่ว่าจริง ๆ แล้วเฟื้องยังไม่ตาย เมื่อเฟื้องฟื้นขึ้นมา และไม่พบลูก จึงเข้าใจว่าลูกสาวถูกเจิมฆ่าตาย เฟื้องเศร้าเสียใจแทบบ้า เร่ร่อนไปขโมยลูกชาวบ้าน และตั้งชื่อว่า กำไล (วนิดา เติมธนาภรณ์)
ด้านคุณวาดก็ได้กำเนิดบุตรชายให้หลวงเดช ก็ตั้งชื่อว่า เรือง (ยุทธนา เปื้องกลาง) โดยหลวงเดชไม่รู้เลยว่าเรืองไม่ใช่ลูกของตน แต่เป็นลูกของมั่น เฟื้องที่ระหกระเหเร่ร่อนได้รับการช่วยเหลือจากซินแสตั้ง เฟื้องเรียนรู้วิชาปรุงยาจากซินแส และพร่ำสอนกำไลเรื่องพลิกแพลงวิชาเป็นยาพิษ เพราะหมายมั่นจะส่งกำไลเข้าไปทำลายชีวิตของคุณวาด และหลวงเดช
แล้ววันที่รอคอยก็มาถึง เมื่อคุณหญิงประดับไม่สบาย เฟื้องจึงส่งกำไลเข้าไปรักษาในฐานะหมอประจำตัว คุณวาดรู้สึกไม่ถูกชะตากับกำไลตั้งแต่แรกเห็น แต่เรืองกลับหลงรักกำไล ทำให้เดือนที่แอบรักเรืองเสียใจ แต่ก็ยังคงเป็นห่วง และคอยติดตามเรืองไปทุกที่ จนได้รู้ความจริงว่ากำไลไม่ใช่คนดี
ไม่นานเฟื้องก็รู้ว่าเดือนคอยจับตาดูกำไลอย่างใกล้ชิด จึงสั่งให้กำไลไปกำจัดเดือน โดยหารู้ไม่ว่าเดือนคือลูกแท้ ๆ ของตน ด้านคุณวาดก็ได้รู้ความจริงเช่นกันว่าเฟื้องยังไม่ตาย เธอจึงต้องหาทางกำจัดเฟื้องอีกครั้ง เพราะกลัวว่าความลับเรื่องชาติกำเนิดของเรืองลูกชายเธอจะถูกเปิดเผย ความลับที่กำลังจะถูกเปิดเผย จะปลดเปลื้องความแค้นที่สั่งสมมาเป็นเวลา 18 ปีได้หรือไม่ ? ติดตามชมกันต่อได้ในละคร เรือนร้อยรัก ที่ออกอากาศทุกวันจันทร์-ศุกร์ เวลา 08.00 น.
