เรื่องราวความรักอันแสนงดงามของหนุ่มสาว 3 คู่ซึ่งก่อเกิดขึ้น ณ ริมฝั่งแม่น้ำโขง เริ่มด้วยการเดินทางจากกรุงเทพฯ เพื่อมาทำหน้าที่แพทย์ในจังหวัดอุบลราชธานีของ แพรขวัญ (กอบกุลยา จึงประเสริฐศรี) ผู้เต็มไปด้วยความมุ่งมั่นอันมาจากแรงบันดาลใจที่มีต่อแม่น้ำโขง และต้องต่อสู้กับความกดดันกับความปรารถนาให้ชาวบ้านทุกคนได้รับการดูแลจากโรงพยาบาลอย่างเท่าเทียมกัน ที่นี่เองเธอได้พบกับ ก้อง (กอบกุลยา จึงประเสริฐศรี) หนุ่มหล่อเจ้าของธุรกิจร้านกาแฟ และ รีสอร์ทเชิงเกษตรที่มีชื่อว่า ภูห่มดาวรีสอร์ท เธอหลงรักเขาเข้าอย่างจัง ในขณะที่ ก้อง เองกลับไม่กล้าที่จะตอบรับความรักจากเธอ เพราะยังเจ็บปวดไม่หายกับรักครั้งก่อน ทางด้านของ เก้า (ธีรภัทร โลหนันทน์) น้องชายของ ก้อง เองก็มี ปราย (นันทริยา นามบุญ) เด็กสาวที่เรียนอยู่ชั้นเดียวกันแอบหมายปองอยู่เช่นเดียวกัน และ เก้า ก็มักจะแสดงความรำคาญใจทุกครั้งเมื่อต้องพบหน้าเธอก็ว่าได้ ส่วน เป้ง (เกษม ศรีสมบูรณ์) ผู้จัดการรีสอร์ทของ ก้อง เองก็นึกชอบ พิมมะณี (พุดทะสอน สีดาวัน) เด็กสาวชาวลาวที่เข้ามาหางานทำที่เขมราฐ เพื่อส่งเงินกลับบ้านอย่างหมดหัวใจ จากความผูกพัน ค่อย ๆ แปรเปลี่ยนเป็นความรัก ทั้งหมดเกิดขึ้น ณ อำเภอเล็ก ๆ ที่ตั้งอยู่ริมฝั่งแม่น้ำโขงแห่งนี้ ที่มีชื่อว่า..."เขมราฐ"
