การกลับมาอีกครั้งของตํานานความรักอมตะเลื่องชื่อที่คนไทยรู้จักมากว่า 100 ปี สู่การตีความในแง่มุมใหม่ ที่ไม่เคยถูกเล่าขานมาก่อน จะเกิดอะไรขึ้น...?? เมื่อตํานานความเฮี้ยนของผีนางนาคที่ทุกคนเคยรู้จัก มีสาเหตุมาจากแม่ผัว เรื่องราวความรักระหว่างคนกับผี กับความจริงอีกด้านที่มีแม่ผัวเป็นอุปสรรคสําคัญ ที่จะคอยขัดขวางความรักของลูกชายและลูกสะใภ้ ไม่เว้นแม้กระทั่งในวันที่ตายไปแล้ว เรื่องราวความรักระหว่างหนุ่มพระโขนง พี่มาก (เก้า จิรายุ) และ นางนาค (มายด์ 4EVE) สาวสวยลูกขุนนางชั้นผู้ใหญ่แห่งอยุธยา ที่อ่านออกเขียนได้ แต่ไม่ได้เก่งเรื่องงานเรือน ทั้งสองต่างต้องตาต้องใจกันตั้งแต่แรกพบ แต่ติดที่ว่านางนาคนั้นมีคู่หมายอยู่แล้ว ทั้งคู่จึงตัดสินใจหนีตามกันมา โดยที่นางนาคไม่รู้เลยว่าแท้จริงแล้วไม่ใช่แค่ตัวเธอเท่านั้นที่มีคู่หมาย แต่ แม่เหมือน (รัดเกล้า อามระดิษ) แม่จอมบงการของพี่มาก ก็ได้เตรียมคู่หมายเอาไว้ให้พี่มากแล้วด้วยเช่นกัน เมื่อพี่มากพานางนาคเข้าบ้าน จึงสร้างความไม่พอใจให้กับแม่เหมือนอย่างมาก คอยตั้งแง่กลั่นแกล้ง ด้วยความจงเกลียดจงชังนางนาคอย่างหนัก ถึงขนาดไม่เชื่อว่าลูกในท้องของนางนาคเป็นลูกของพี่มาก และเป็นหลานแท้ ๆ ของเธอ ถึงขั้นปล่อยข่าวใส่ร้ายว่านางนาคเป็นตัวกาลกิณีแห่งพระโขนง จนผู้คนรังเกียจขับไล่ พี่มากทนเห็นเมียรักโดนถูกกระทําไม่ไหว จึงตัดสินใจแตกหักกับแม่ และพานางนาคย้ายออกมาอยู่ด้วยกัน งานนี้แม้ทั้งคู่จะต้องเผชิญกับความลําบากยากแค้นแสนสาหัส แต่ก็มีความสุขที่ได้อยู่ร่วมกัน จนกระทั่งความสุขต้องจบลง เมื่อมีหมายเกณฑ์เรียกพี่มากและผู้ชายทั้งพระโขนงให้ออกไปรบ แม่เหมือนสบโอกาสช่วงที่พี่มากไปรบนี้กลับมากลั่นแกล้งนางนาคอีกครั้ง กระทั่งนางนาคคลอดลูกตายทั้งกลม และนํามาสู่เรื่องราวของความอาฆาตแค้น เหตุการณ์ต่าง ๆ เกิดขึ้นตามมาอีกมากมาย ระหว่างที่เธอเฝ้ายึดติดรอคนรักกลับมา พระโขนงปั่นป่วน เพราะมีทั้งคนเจอผีหลอก และทยอยตายลงด้วยเหตุการณ์ที่สุดแสนจะประหลาด แต่ทั้งหมดนี้... จะใช่ฝีมือของนางนาคจริงหรือ ? รอพิสูจน์กันในตำนานบทใหม่ของ นางนาค สะใภ้พระโขนง
