ย้อนอดีตชาติไปเมื่อ 25 ปีก่อน เม้ยเจิง (อัญรินทร์ ธีราธนันพัฒน์) ลูกสาวคนเดียวของ จอปา (ภูธฤทธิ์ พรหมบันดาล) เป็นนางรำคนสวยประจำหมู่บ้านเมืองเย ติดชายแดนไทยด้านสังขละบุรี แต่เม้ยเจิงต้องมาเสียชีวิตก่อนวัยอันควร พร้อมกับ อองที (หัสวีร์ ภัคพงษ์ไพศาล) หนุ่มคนรัก ด้วยพิษรักที่ไม่สมหวังของ อูซาน (พูลภัทร อัตถปัญญาพล) ลูกชายที่ไม่ค่อยสู้คนของ อากาพะโย (ชาติชาย งามสรรพ์) จอมขมังเวทย์ประจำหมู่บ้าน แต่เมื่ออูซานได้ขโมยเอาน้ำมันพรายเสือสมิงของอากาพะโยมาชุบร่างกาย จึงทำให้เขากลายเป็นหนุ่มอมตะที่มีพลังมาก เพราะถูกวิญญาณเสือสมิงเข้าสิง อูซานจึงสามารถฆ่า ตะละเกล็บ (อติรุจ สิงหอำพล) นักเลงประจำหมู่บ้านที่ชอบรังแกเขาและยังหลงรักเม้ยเจิงเช่นกัน
ในภพชาติปัจจุบัน เม้ยเจิงมาเกิดใหม่ชื่อ พิมพ์สาย เป็นลูกสาวของ สวัสดิ์ (เอกพัน บรรลือฤทธิ์) เสี่ยทำปางไม้ โดยมี ยองตะมุ (เอก รังสิโรจน์) เป็นลูกน้องคนสนิท ยองตะมุมีลูกชายกับ ถวิล (ณัทธมนกาญจน์ ศรีนิกรโชติ) ชื่อ ตะวัน ซึ่งคืออองทีที่กลับชาติมาเกิดใหม่ ตะละเกล็บมาเกิดใหม่ชื่ออรรถ เป็นปลัดหนุ่มลูกชายหัวแก้วหัวแหวนของ ส.ส.อาคม (สุเชาว์ พงษ์วิไล) ที่ทำปางไม้ร่วมกับเสี่ยสวัสดิ์ แต่มีเบื้องหลังแอบแฝงด้วยการขายยาเสพติด อรรถกับพิมพ์สายจึงเป็นว่าที่คู่หมั้นของกันและกัน ด้วยความเห็นดีเห็นงามของผู้ใหญ่ทั้งสองฝ่าย
ตอนวัยเด็กตะวันได้เข้าช่วยเหลือพิมพ์สายจากการที่จะถูกเสือสมิงกัด จึงทำให้ตะวันรับเคราะห์แทนและถูกวิญญาณเสือสมิงเข้าสิง ยองตะมุจึงจำเป็นต้องพาครอบครัวย้ายไปอยู่ที่หมู่บ้านอื่น เพื่อไม่ให้ใครรู้ว่าตะวันเป็นเสือ และออกตามล่าเอาหัวใจเสือสมิงมาให้ตะวันกินล้างอาถรรพ์
เพราะแต่ละคนมีกรรมร่วมกันมาก่อน จึงทำให้มีโอกาสมาเจอกันอีกครั้ง และเรื่องราวที่ร้ายแรงในอดีตชาติก็ได้หวนกลับมา เพราะพิมพ์สายมีใจให้กับตะวัน จึงทำให้อรรถไม่พอใจและเร่งรัดการแต่งงานกับพิมพ์สายให้เร็วขึ้น ส่วนอูซานยังมีชีวิตที่เป็นอมตะ เมื่อได้เจอพิมพ์สายจึงดีใจ และคิดที่จะเอาเธอมาเป็นคนรักของตัวเองให้ได้ ตะวันคิดว่าตัวเองไม่มีทางที่จะกลับมาเป็นคนปกติได้อีก จึงยอมสร้างเรื่องว่าชอบพอกับ ซาเง (ซาน่า สิมิลัน) เพื่อให้พิมพ์สายเข้าใจผิดและไปแต่งงานกับอรรถ จึงทำให้ ร.ต.อ. กำพล (ไพศาล ขุนหนู) คนรักของซาเง เกิดความเข้าใจผิดกันไปด้วย ในขณะที่เรื่องราวจะลงเอยด้วยดี โดยที่ทุกคนคิดว่าตะวันไม่ต้องเป็นเสือสมิงไปตลอดชีวิต เพราะมีผ้ายันต์ศักดิ์สิทธิ์ของหลวงพ่อช่วยได้อีกทางหนึ่ง แต่ เสือคล้อย (ปราปต์ปฎล สุวรรณบาง) และ เสือแคล้ว (สุทธิ์คุณ วันทานุ) ลูกชาย ได้พากันมาปล้นเอาผ้ายันต์ที่ป้องกันการเป็นเสือสมิงไปได้อีก
ชีวิตของตะวันจะกลับมาเป็นคนปกติได้อีกต่อไปหรือไม่ ? ความแค้นในอดีตที่อูซานเข้าใจผิดอองทีจะจบลงอย่างไร ? เพราะเขาใช้อองทีเป็นพ่อสื่อกับเม้ยเจิง !! ความรักระหว่าง ร.ต.อ. กำพล และ ซาเง จะกลับมาเหมือนเดิมหรือไม่ ? ติดตามหาคำตอบกันได้ในละครแอ็คชั่น แฟนตาซี ลี้ลับ เรื่อง จ้าวสมิง ที่ออกอากาศทุกวันศุกร์ - อาทิตย์ เวลา 20.30 น. ทางช่อง 7
